抑制microRNA-30a可减轻血管高压的血管重构

静脉低压 (PAH) 是一种破坏性传染病，其特征是进行性肺部尿道 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷上升并最终导致致死。 仅有 20 年来，PAH 的病患获得了长足的不断进步，尤其是随着凋亡药物的应用。然而，目前这些病患以外静脉收缩，将近在 5% 的 PAH 病变之中起作用，并且仍然不能扭转塑造静脉。研究课题表明，SMCs 而不是游离 选择作为细胞是从建立属于自己静脉壁以闭塞尿道。因此，探索预防SMC塑造的属于自己方法在病患PAH之中不具重要内涵。

在该一个团队在此之后的研究课题之中，找到 miR-30a 在体外急性心肌梗死（AMI）病变和生物的肝细胞之中以及体外诱发刺激后培育的游离之中显着升高，并通过依赖性自噬使心脏功能缓和。同样，诱发是 PAH 静脉塑造的极其重要触发前提，并且 miR-30a 程度的发生变化也可能会参与 PASMC 的塑造。 本研究课题重点关注诱发后 PAH 病变、PAH 生物仿真和 PASMC 之中 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/诱发其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 生物之中 miR-30a 的遗传和生理学依赖性来指标对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，常用 miR-30a 依赖性剂的食道内黏性滴注 (IT-L) 来探索一种属于自己的 PAH 病患投递策略。

研究课题设计：

研究课题首先找到了PAH病变、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；无声 miR-30a 可减轻 Su5416/诱发豚鼠仿真之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

生物仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以预防 Su5416/诱发豚鼠仿真之中的静脉重构；

生物仿真2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的凋亡以扭转 MCT 豚鼠仿真之中的静脉塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 豚鼠仿真之中的 RVSP、RV 肥大和血栓；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的作用，并通过依赖性 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病变的肝细胞之中以及在诱发后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 之中的表示上升。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的调高。 在 Su5416/诱发其会和 MCT 其会的 PAH 生物之中，miR-30a 的基因纠正有效地扭转了 PA 塑造并上升了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 投递策略标示显露显露高效率，可减低 miR-30a 程度并减轻 PAH 的传染病表型，同时依赖性 P53 可以部分减低这些有益作用。

文章显露处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.